Nach dem Sezessionskrieg wittern viele Geschäftsleute ihre Chance auf schnelles Geld. Eisenbahnen werden in rasendem Tempo gebaut, der rote Mann muss immer weiter zurückweichen. Auch der reiche Südstaatenpflanzer Leopold Lasalle zieht für sich die Fäden. Old Shatterhand bekommt es mit Kriminellen zu tun, die verseuchte Mäuse züchten.