Die Hypophosphatasie ist eine seltene erbliche Erkrankung, die in den gängigen Lehrbüchern der Medizin häufig nicht sehr ausführlich dargestellt ist. Das vorliegende Buch möchte auch in der aktualisierten 2. Auflage bestehende Informationsdefizite ausgleichen.Es vermittelt den aktuellen Stand des Wissens und stellt diese Erkrankung von der Pathogenese über die Diagnostik bis hin zur Therapie ausführlich dar. Ein interdisziplinäres Autorenteam aus allen Bereichen der ärztlichen Versorgung und auch der Grundlagenwissenschaft berücksichtigt das breite Spektrum der unterschiedlichen Symptome und betroffenen Organe und umfasst damit die gesamte Breite der Krankheitsmanifestation.Diese Monographie gibt den betreuenden Ärzten und auch den Institutionen mit sozialmedizinischer Relevanz eine Hilfestellung bei der Beurteilung individueller Situationen und vermittelt auch Betroffenen wertvolle Informationen.

1.Einleitung152.Physiologie und Pathophysiologie des Knochens172.1.Anatomie172.2.Zellen des Knochens172.2.1.Stammzellen und Regeneration172.2.2.Osteoblasten182.2.3.Osteozyten182.2.4.Osteoklasten192.3.Lokale Regulation der Knochenformation und des Remodelling202.4.Systemische Regulation der Knochenformation und des Knochenabbaus212.5.Literatur233.Physiologie und Pathophysiologie der ossären und extraossären Mineralisierung253.1.Physiologie der Mineralisierung253.2.Pathophysiologie der ossären Mineralisierung und extraossärer Verkalkungen bei der HPP283.2.1.Pathologie bei der Mineralisierung des Knochens283.2.2.Extraossäre Verkalkungen bei Hypophosphatasie293.3.Literatur314.Die Rolle der TNAP außerhalb des Knochens mit Schwerpunkt auf neuronalen Systemen354.1.Neurologische Symptome der Hypophosphatasie (HPP)354.2.Lokalisierung der TNAP im Gehirn354.3.Beteiligung der TNAP am Neurotransmittermetabolismus374.4.TNAP und die Rolle purinerger Signalsysteme im Nervensystem384.5.Einfluss der TNAP auf weitere zentrale Prozesse in neuronalen Systemen384.6.Rolle der TNAP bei neurodegenerativen Erkrankungen394.7.TNAP außerhalb des Knochens und des Gehirns404.8.Zusammenfassung414.9.Literatur415.Tier- und Zellkultur-Modelle der Hypophosphatasie-Forschung455.1.Tier-Modelle455.1.1.Mausmodelle455.1.1.1.TNAP-defiziente Mäuse (Akp2-/-)455.1.1.2.PHOSPHO1- und TNAP-defiziente Mäuse (Phospho1-/-; Alpl-/-)465.1.1.3.ENPP1- und TNAP-defiziente Mäuse (Enpp1-/-; Akp2-/-)475.1.1.4.Weitere kombinierte knock-out-Maus-Modelle475.1.1.5.Enzymersatztherapie im Maus-Modell475.1.2.Der Zebrafisch als Modell für die HPP485.2.Zellkultur-Modelle485.2.1.In vitro Analyse von TNAP-Mutationen495.2.2.Immunzytologische Färbung von TNAP505.3.Zusammenfassung505.4.Literatur516.Genetik556.1.Allgemeine Genetik556.2.Die gewebeunspezifische Alkalische Phosphatase und das ALPL-Gen566.3.Molekulargenetische HPP-Diagnostik576.4.Hypophosphatasie Genetische Beratung576.5.Literatur597.Klinik und Diagnostik Pädiatrie617.1.Klinischer Phänotyp627.2.Diagnostik657.2.1.Diagnosestellung657.2.2.Diagnostik im Verlauf677.2.3.Exkurs Radiologische Diagnostik677.2.4.Exkurs Differentialdiagnose, Muskel-/funktionelles Assessment687.3.Literatur708.Klinik und Diagnostik Erwachsene738.1.Klinik738.2.Diagnostik778.3.Differentialdiagnostik818.4.Literatur819.Konservative Therapie839.1.ZNS und psychologische Probleme839.2.Anti-inflammatorische Strategien839.3.Ernährung und Supplementierung839.4.Osteoporosetherapie und Frakturheilung849.5.Neurochirurgische Interventionen849.6.Zahnmedizin859.7.Enzymersatztherapie859.8.Multimodales Management889.9.Literatur8910.Operative Therapie9310.1.Frakturen9310.2.Endoprothetik9410.3.Korrektureingriffe9510.4.Weichteileingriffe9510.5.Literatur9611.Forschung und Ausblick9711.1.Funktionen der TNAP in extraossären Geweben9711.2.Bedeutung der TNAP bei der Mineralisierung und extraossären Verkalkungen9911.3.Therapie der Hypophosphatasie10011.4.Zusammenfassung10111.5.Literatur10112.Selbsthilfeorganisationen und Adressen10512.1.Handlungsfelder10512.2.Zusammenfassung10612.3.Internetadressen10612.4.Literatur107Index109