Beschreibung
Inhaltsangabe1 Einleitung: nerve growth factor (NGF) - Beispiel eines für neuropsychiatrische Erkrankungen bedeutsamen Neuro- und Immunomodulators?.- 2 NGF: Klassischer Vertreter der Genfamilie der Neurotrophine.- 2.1 Anfänge.- 2.2 Genfamilie der Neurotrophine.- 2.3 Physiologische Chemie von NGF und seinen Rezeptoren.- 2.4 Biologische Wirkung von NGF insbesondere während der neuronalen Entwicklung.- 3 Die Entwicklung von spezifischen und sensitiven Nachweisverfahren von endogenem NGF.- 3.1 Bioassays und Radioimmunoassays.- 3.2 Enzymimmunoassays (ELISA).- 3.2.1 Statistische Analyse der mit dem optimierten NGF-ELISA erhobenen Daten.- 3.2.2 Kreuzreaktivität von Human-NGF versus Maus-NGF.- 4 Physiologische und pathophysiologische Rolle von NGF und NGF-Rezeptoren im peripheren Nervensystem (PNS).- 4.1 Physiologische Rolle von NGF im adulten PNS.- 4.2 Pathophysiologische Rolle von NGF bei Erkrankungen des PNS.- 4.2.1 NGF bei der Regeneration peripherer Nerven.- 4.2.2 NGF bei der diabetischen Neuropathie.- 5 NGF und NGF-Rezeptoren im zentralen Nervensystem - Klassische Rolle des "target-derived neurotrophic factor" NGF für cholinerge Neurone des basalen Vorderhirns.- 5.1 Organisation und Rolle des cholinergen Systems im basalen Vorderhirn.- 5.1.1 Aufbau und präsynaptische Regulation des cholinergen Systems im basalen Vorderhirn.- 5.1.2 Physiologische Funktion des cholinergen Systems im basalen Vorderhirn.- 5.1.3 Erhöhte Vulnerabilität des cholinergen Systems im basalen Vorderhirn während des Alterns - "cholinerge Hypothese" kognitiver Störungen.- 5.2 Rolle von NGF und NGF-Rezeptoren (NGFR) im postnatalen und adulten zentralen Nervensystem (ZNS).- 5.2.1 Expression von NGF und NGFR im ZNS.- 5.2.1.1 NGF-und NGFR-Expression im cholinergen System des basalen Vorderhirns und Striatum.- 5.2.1.2 NGF-und NGFR-Expression im Thalamus, Hirnstamm und Cerebellum.- 5.2.2 Biologische Wirkung von NGF im cholinergen System des basalen Vorderhirns.- 5.2.2.1 Rolle von NGF während der postnatalen Entwicklung des ZNS.- 5.2.2.2 Wirkung von NGF im cholinergen System des basalen Vorderhirns der adulten Ratte.- 6 Altersabhängige und läsionsbedingte Änderungen der Expression von NGF und dessen Rezeptoren im ZNS der Ratte.- 6.1 Altersabhängige Regulation von NGF und dessen Rezeptoren im ZNS - mögliche Bedeutung für cholinerge Neurone des basalen Vorderhirns.- 6.1.1 Erhöhter cerebraler NGF-Gehalt - Ausdruck einer verminderten Verfügbarkeit von NGF im alternden ZNS durch Störung des NGF-Transportes?.- 6.1.2 Erhöhter NGF-Gehalt im alternden ZNS - Ausdruck kompensatorischer Mechanismen?.- 6.1.3 Korrelation von ChAT-Aktivität und NGF-Gehalt im alternden ZNS?.- 6.1.4 Korrelation der Verhaltensparameter mit den NGF- und ChAT-Daten im alternden ZNS?.- 6.1.5 Zusammenfassung aus den Untersuchungen zum NGF-Gehalt im seneszenten ZNS der Ratte.- 6.2 Änderungen der Expression von NGF und seinen Rezeptoren nach verschiedenen zentralnervösen Läsionen - Ausdruck eines intrinsischen Kompensationsversuches?.- 6.2.1 NGF-Veränderungen im cholinergen System des basalen Vorderhirns nach Störung des cerebralen Glukose- und Energiestoffwechsels.- 6.2.2 Stereotaktische Läsion des Nucleus basalis magnocellularis mit Quisqualat bei jungen und alten Ratten: Altersabhängig unterschiedliche NGF-Regulation nach akuter Schädigung?.- 6.2.3 Kompensatorisch gesteigerte NGF-Expression nach akuter, aber inkompletter Läsion des cholinergen septo-hippocampalen Systems.- 6.2.4 Alkoholintoxikation als chronisches Läsionsmodell zentraler cholinerger Neuronen: Erhöhte endogene NGF-Konzentrationen als vergeblicher Kompensationsmechanismus eines neurodegenerativen Prozesses.- 7 Demenz vom Alzheimer-Typ (DAT) und das NGF-sensitive cholinerge System des basalen Vorderhirns.- 7.1 Gegenwärtiger Kenntnisstand zur Rolle von NGF bei der DAT.- 7.2 Erhöhte NGF-Konzentrationen im cerebralen Cortex von Patienten mit DAT: Ausdruck einer versuchten Kompensation mit möglicherweise gegenteiligem Effekt durch Potenzierung der Amyloidt