Es hat als Gerücht begonnen, doch die Wahrheit scheint alle einzuholen. Das Jahr 1315. Hexen sollen durch das Land streifen, während die heilige Mutter Kirche ihren Sitz in Rom aufgegeben hat. Doch die Kirche weiß, um sich wehren zu können, muss sie auf jahrhundertealte, blutige Unterstützung zurückgreifen: Die heiligen Hexenjäger. Wesen aus alter Zeit, welche sich bereit erklären, für das eigene Überleben andere zu jagen. Valentiano de Santis und Annunziata Barbieri sind zwei von vielen, welche durch die Straßen von Rom streifen. Getrieben von ihrem Durst nach Blut sind sie bereit, alles und jeden als Hexen zu denunzieren. Doch was, wenn am Ende falsche Beschuldigungen alles ins Wanken geraten lassen? Können Valentiano und Annunziata weiterhin für die Kirche arbeiten? Oder werden sie von ihrem Gewissen geleitet?